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galantamina Galantamina è usato per trattare i sintomi della malattia di Alzheimer (AD, una malattia del cervello che distrugge lentamente la memoria e la capacità di pensare, imparare, comunicare e gestire le attività quotidiane). Galantamina è in una classe di farmaci chiamati inibitori dell'acetilcolinesterasi. Agisce aumentando la quantità di una determinata sostanza naturale del cervello che è necessario per la memoria e il pensiero. Galantamina può migliorare la capacità di pensare e ricordare o rallentare la perdita di queste capacità nelle persone che hanno dC. Tuttavia, galantamina non curerà AD o prevenire la perdita delle capacità mentali in qualche momento nel futuro. Come deve essere utilizzato il farmaco? Galantamina si presenta come una compressa, una capsula a rilascio prolungato (lunga durata d'azione), e una soluzione (liquido) a prendere per bocca. Le compresse e liquidi sono di solito prese due volte al giorno, preferibilmente con i pasti mattina e sera. Le capsule a rilascio prolungato sono di solito presi una volta al giorno al mattino. Prendere galantamina a circa lo stesso tempo (s) ogni giorno. Seguire le indicazioni sulla vostra etichetta di prescrizione con attenzione, e si rivolga al medico o al farmacista di spiegare qualsiasi parte non si capisce. Prendere galantamina esattamente come indicato. Non prenda più o meno di esso o prendere più spesso di quanto prescritto dal medico. Sei meno probabile che si verifichino effetti collaterali della galantamina se si segue il programma esatto dosaggio prescritto dal medico. Galantamina può sconvolgere il vostro stomaco, soprattutto all'inizio del trattamento. Prendere galantamina con cibi e bevande da 6 a 8 bicchieri di acqua ogni giorno. Ciò può diminuire la probabilità che si avrà un mal di stomaco durante il trattamento. Il medico probabilmente iniziare con una dose bassa di galantamina e aumentare gradualmente la dose, non più spesso di una volta ogni 4 settimane. Continuare a prendere galantamina, anche se si sente bene. Non smetta di prendere galantamina, senza parlarne con il medico. Se si smette di prendere la galantamina per un paio di giorni o più, chiamare il medico prima di iniziare a prendere di nuovo galantamina. Il medico probabilmente vi dirà di iniziare con la dose più bassa di galantamina e gradualmente aumentare la dose per la dose stava prendendo. Prima di prendere la soluzione orale galantamina per la prima volta, leggere le istruzioni scritte che vengono con esso. Chiedi al tuo medico o il farmacista per mostrare come prendere la soluzione orale. A prendere la soluzione orale, attenersi alla seguente procedura: Aprire il tappo a prova di bambino spingendo il tappo verso il basso mentre si gira verso sinistra. Togliere il tappo. Estrarre la pipetta (il tubo che si utilizza per misurare la dose di galantamina) dalla custodia. Posizionare la pipetta completamente nella bottiglia di galantamina. Tenendo l'anello inferiore della pipetta, tirare lo stantuffo della pipetta fino alla marcatura che mostra la dose prescritta dal medico. Tenere l'anello inferiore della pipetta e rimuovere la pipetta dalla bottiglia. Fare attenzione a non spingere lo stantuffo. Preparare 3 a 4 once (circa 1/2 tazza di [da 90 a 120 millilitri]) di qualsiasi bevanda analcolica. Svuotare tutte le medicine dalla pipetta nel beverage spingendo lo stantuffo fino in fondo. Mescolare bene la bevanda. Bere tutta la miscela subito. Mettere il coperchio posteriore in plastica sulla bottiglia di galantamina e ruotare il tappo per il diritto di chiudere la bottiglia. Risciacquare la pipetta vuoto mettendo sua estremità aperta in un bicchiere d'acqua, tirando lo stantuffo, e spingendo lo stantuffo per eliminare l'acqua. Altri usi di questo medicinale Questo farmaco può essere prescritto per altri usi; si rivolga al medico o al farmacista per ulteriori informazioni. Quali precauzioni speciali devo seguire? Prima di prendere la galantamina, il medico e il farmacista se siete allergici a galantamina, altri farmaci, o uno qualsiasi degli eccipienti di compresse galantamina, soluzione, o capsule a rilascio prolungato. Chiedete al vostro farmacista per un elenco degli ingredienti inattivi. il medico e il farmacista cosa prescrizione e nonprescription farmaci, vitamine, integratori alimentari e prodotti erboristici sta assumendo o progettate prendere. Assicuratevi di menzionare uno dei seguenti: cloruro di ambenonio (Mytelase); amitriptilina (Elavil); farmaci anticolinergici come l'atropina (Atropen, Sal-Tropine), Belladonna (in Donnatal, Bellamine, Bel-Tabs, altri); benztropina (Cogentin), biperiden (Akineton); clidinium (in Librax), diciclomina (Bentyl), glicopirrolato (Robinul), iosciamina (Cytospaz-M, Levbid, Levsin), ipratropio (Atrovent, in Combivent), ossibutinina (Ditropan), prociclidina (Kemadrin), propantelina (Pro-Banthine ), scopolamina (Scopace, Transderm-Scop), tiotropio (Spiriva), tolterodina (Detrol), e triexifenidile; alcuni antimicotici quali fluconazolo (Diflucan), itraconazolo (Sporanox), ketoconazolo (Nizoral), e voriconazolo (Vfend); aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l'ibuprofene (Advil, Motrin) e naproxene (Aleve, Naprosyn); Bethanechol (Urecholine); cevimeline (Evoxac); cimetidina (Tagamet); claritromicina (Biaxin, in Prevpac); digossina (Lanoxin); fluoxetina (Prozac, Sarafem); fluvoxamina (Luvox); farmaci per il cuore; nefazodone; neostigmina (Prostigmin); altri farmaci per la malattia di Alzheimer; farmaci per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); farmaci per la pressione alta; paroxetina (Paxil); piridostigmina (Mestinon); e chinidina (Quinidex). Il medico può essere necessario modificare le dosi di vostri farmaci o monitorare attentamente gli effetti collaterali. informi il medico se ha o ha mai avuto asma o di altre malattie polmonari; un ingrossamento della prostata; ulcere; convulsioni; battito cardiaco irregolare; o cuore, rene o malattia del fegato. informi il medico se è incinta, sta pianificando una gravidanza, o sta allattando al seno. Se rimane incinta durante il trattamento con galantamina, chiamare il medico. se si hanno un intervento chirurgico, compresa la chirurgia dentale, informi il medico o il dentista che si sta assumendo galantamina. si deve sapere che la galantamina può causare sonnolenza. Non guidare una macchina o utilizzare macchinari fino a quando si sa come questo farmaco agisce su di lei. ricordare che l'alcol può aggiungere alla sonnolenza causata da questo farmaco. Che cosa speciale istruzioni dieta devo seguire? A meno che il medico ti dice il contrario, continuare la vostra dieta normale. Cosa devo fare se dimentico una dose? Prendere la dose non appena se ne ricorda. Tuttavia, se è quasi tempo per la dose successiva, salti la dose e continuare il vostro programma di dosaggio. Non prenda una dose doppia per compensare una mancata una. Quali effetti collaterali può causare questo farmaco? La galantamina può causare effetti collaterali. Informi il medico se uno qualsiasi di questi sintomi sono gravi o non andare via: nausea vomito diarrea perdita di appetito mal di stomaco bruciore di stomaco perdita di peso estrema stanchezza vertigini pelle pallida mal di testa agitazione di una parte del tuo corpo che non si può controllare depressione difficoltà ad addormentarsi oa mantenere il sonno naso che cola Alcuni effetti indesiderati possono essere gravi. I seguenti sintomi sono rari, ma se si verifica uno di loro, chiamare immediatamente il medico: difficoltà a urinare sangue nelle urine dolore o bruciore durante la minzione convulsioni battito cardiaco rallentato svenimento fiato corto feci scure e farinose rosso sangue nelle feci sanguinosa vomito vomito che assomiglia a fondi di caffè La galantamina può causare altri effetti collaterali. Chiamate il vostro medico se avete problemi insoliti durante l'assunzione di questo farmaco. Se si verifica un grave effetto collaterale, voi o il vostro medico può inviare una relazione al di la Food and Drug Administration (FDA) MedWatch Adverse Event programma di segnalazione online (http://www. fda. gov/Safety/MedWatch) o per telefono ( 1-800-332-1088). Che cosa devo sapere su stoccaggio e lo smaltimento di questo farmaco? Tenere questo farmaco nel contenitore è entrato, ben chiuso, e fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura ambiente e lontano da un eccesso di calore e di umidità (non in bagno). Non congelare. Eliminare i farmaci che viene superata o non più necessari. Parlate con il vostro farmacista circa il corretto smaltimento del farmaco. In caso di emergenza / sovradosaggio In caso di sovradosaggio, chiamare il centro di controllo di veleno a 1-800-222-1222. Se la vittima è crollata o non respira, chiamare i servizi di emergenza locali a 911. I sintomi di sovradosaggio possono comprendere: debolezza muscolare o spasmi nausea vomito crampi allo stomaco sbavando Occhi lacrimanti aumento della minzione bisogno di avere un movimento intestinale sudorazione rallentato, veloce o battito cardiaco irregolare vertigini vertigini svenimento respiro rallentato crollo perdita di conoscenza convulsioni bocca asciutta dolore al petto allucinazioni (vedere le cose o le voci che non esistono dell'udito) Quali altre informazioni che dovrei sapere? Tenere tutti gli appuntamenti con il medico. Non lasciate che nessuno altro prendere il farmaco. Chiedete al vostro farmacista di domande che avete circa ricarica il tuo prescrizione. E 'importante per voi per mantenere una lista scritta di tutti i farmaci senza ricetta medica di prescrizione e (over-the-counter) che sta assumendo, così come tutti i prodotti come vitamine, minerali, o di altri integratori alimentari. Si consiglia di portare questa lista con voi ogni volta che si visita un medico o se si è ricoverato in un ospedale. E 'anche informazioni importanti da portare con voi in caso di emergenza. Marchi galantamina compresse galantamina sono indicati per il trattamento della demenza da lieve a moderata della malattia di Alzheimer & rsquo; s tipo. Galantamina Dosaggio e somministrazione Galantamina a rilascio immediato compresse Il dosaggio di compresse galantamina dimostrato di essere efficace in studi clinici controllati è da 16 a 32 mg / die somministrati in due somministrazioni al giorno. Come il dosaggio di 32 mg / die è meno ben tollerata di dosaggi più bassi e non fornire una maggiore efficacia, la gamma di dosaggio raccomandato è di 16-24 mg / die somministrati due volte al giorno. Il dosaggio di 24 mg / die non ha fornito un statisticamente significativo maggiore beneficio clinico di 16 mg / giorno. È possibile, tuttavia, che una dose giornaliera di 24 mg di compresse galantamina può fornire benefici aggiuntivi per alcuni pazienti. La dose iniziale raccomandata di compresse galantamina è di 4 mg due volte al giorno (8 mg / die). Il dosaggio dovrebbe essere aumentato al dosaggio iniziale di mantenimento di 8 mg due volte al giorno (16 mg / die) per un minimo di 4 settimane. Un ulteriore aumento a 12 mg due volte al giorno (24 mg / die) deve essere eseguita dopo un minimo di 4 settimane a 8 mg due volte al giorno (16 mg / die). gli aumenti di dosaggio dovrebbero essere basate su valutazione del beneficio clinico e la tollerabilità della dose precedente. compresse di galantamina deve essere somministrato due volte al giorno, preferibilmente a colazione ea cena. I pazienti e gli operatori sanitari devono essere informati per garantire un adeguato apporto di liquidi durante il trattamento. Se la terapia è stata interrotta per più di tre giorni, il paziente deve essere ripresa con il dosaggio più basso e il dosaggio escalation alla dose corrente. L'interruzione brusca di compresse galantamina in quei pazienti che avevano ricevuto dosi nel raggio di azione non è stato associato ad un aumento della frequenza di eventi avversi rispetto a quelli di continuare a ricevere gli stessi dosaggi di quel farmaco. Gli effetti benefici di compresse galantamina sono persi, tuttavia, quando il farmaco viene interrotto. Dosaggio in pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio di Child-Pugh da 7 a 9), il dosaggio genere non dovrebbe superare 16 mg / die. L'uso di compresse galantamina nei pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio di Child-Pugh di 10 a 15) non è raccomandato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Dosaggio in pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con clearance della creatinina di 9-59 ml / min, il dosaggio genere non dovrebbe superare 16 mg / die. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 9 ml / min, l'uso di e compresse galantamina non è raccomandato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Forme di dosaggio e punti di forza La galantamina compresse USP sono disponibili nei seguenti punti di forza: 4 mg di colore biancastro, circolare, biconvessa, compresse rivestite con film con impresso & lsquo; F & rsquo; da un lato e & lsquo; 49 & rsquo; Dall'altro lato 8 mg rosa, circolari, biconvesse, compresse rivestite con film con impresso & lsquo; F & rsquo; da un lato e & lsquo; 50 & rsquo; Dall'altro lato 12 mg arancio-marrone, circolari, biconvesse, compresse rivestite con film con impresso & lsquo; F & rsquo; da un lato e & lsquo; 51 & rsquo; Dall'altro lato Controindicazioni compresse galantamina è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità alla galantamina bromidrato oa qualsiasi eccipiente usato nella formulazione. Avvertenze e precauzioni Gravi reazioni cutanee reazioni cutanee gravi (sindrome di Stevens-Johnson e pustolosi esantematiche generalizzata acuta) sono stati riportati in pazienti trattati con galantamina. Informare i pazienti e gli operatori sanitari che l'uso di galantamina deve essere interrotto alla prima comparsa di un rash cutaneo, a meno che l'eruzione non è chiaramente legata alla droga. Se segni o sintomi suggeriscono una grave reazione della pelle, l'uso di questo farmaco non deve essere ripreso e terapia alternativa deve essere considerata. Anestesia La galantamina, come un inibitore della colinesterasi, rischia di esagerare il blocco neuromuscolare effetti della succinilcolina-tipo e di simili agenti di blocco neuromuscolare durante l'anestesia. condizioni cardiovascolari A causa della loro azione farmacologica, gli inibitori della colinesterasi hanno effetti vagotonici sui nodi seno-atriale e atrio-ventricolare, con conseguente bradicardia e blocco AV. Bradicardia e tutti i tipi di blocco cardiaco sono stati riportati in pazienti con e senza note sottostanti anomalie della conduzione cardiaca. Pertanto, tutti i pazienti devono essere considerati a rischio di effetti negativi sulla conduzione cardiaca. I pazienti trattati con Galantamina fino a 24 mg / die, utilizzando il programma di dosaggio raccomandato hanno mostrato un aumento dose-correlato del rischio di sincope (placebo 0,7% [2/286]; 4 mg due volte al giorno lo 0,4% [3/692]; 8 mg due volte tutti i giorni 1,3% [7/552], 12 mg due volte al giorno 2,2% [6/273]). gastrointestinali Condizioni Attraverso la loro azione primaria, colinomimetici possono essere previsto un aumento della secrezione acida gastrica a causa di una maggiore attività colinergica. Pertanto, i pazienti devono essere strettamente monitorati per i sintomi di sanguinamento gastrointestinale attivo o occulto, in particolare quelli con un aumentato rischio di ulcere in via di sviluppo, per esempio quelli con una storia di ulcera o di pazienti che utilizzano farmaci non steroidei concorrenti anti-steroidei (FANS). Gli studi clinici della galantamina hanno mostrato alcun aumento, rispetto al placebo, l'incidenza di una ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale. La galantamina, come conseguenza prevedibile delle rispettive proprietà farmacologiche, ha dimostrato di produrre nausea, vomito, diarrea, anoressia, e perdita di peso. Durante la terapia, il paziente & rsquo; s peso deve essere monitorato. condizioni genito-urinario Anche se questo non è stato osservato in studi clinici con galantamina, colinomimetici possono causare ostruzione del flusso vescicale. condizioni neurologiche Convulsioni: inibitori delle colinesterasi si ritiene abbiano un potenziale di causare convulsioni generalizzate [vedere Reazioni avverse (6.2)]. i disturbi convulsivi possono anche essere una manifestazione di Alzheimer & rsquo; s malattia. I pazienti con malattia di Alzheimer & rsquo; s malattia devono essere monitorati attentamente per convulsioni durante il trattamento con galantamina. Condizioni polmonari A causa della sua azione colinomimetico, galantamina deve essere prescritto con cautela nei pazienti con una storia di asma grave o malattia polmonare ostruttiva. la funzione respiratoria deve essere monitorata da vicino per il verificarsi di effetti avversi respiratori. Morti in soggetti con Mild Cognitive Impairment (MCI) In due studi clinici randomizzati controllati con placebo di 2 anni di durata in pazienti con decadimento cognitivo lieve (MCI), per un totale di 13 pazienti in terapia con galantamina (n = 1026) e 1 paziente su placebo (n = 1022) sono morti. I morti erano dovute a cause diverse che si otterrebbero in una popolazione anziana; circa la metà delle morti galantamina sembravano derivare da varie cause vascolari (infarto del miocardio, ictus, e morte improvvisa). Anche se la differenza nella mortalità tra i Galantamine - e gruppi trattati con placebo in questi due studi è stato significativo, i risultati sono molto discrepanti con altri studi di galantamina. In particolare, in questi due studi MCI, il tasso di mortalità nei pazienti trattati con placebo è stato nettamente inferiore al tasso di pazienti trattati con placebo negli studi di galantamina in Alzheimer & rsquo; s malattia o di altre forme di demenza (0,7 per 1000 anni-persona rispetto al 22 per 61 per 1000 anni-persona, rispettivamente). Anche se il tasso di mortalità nei pazienti con MCI galantamina trattati è stato inferiore a quello osservato nei pazienti galantamina trattati in Alzheimer & rsquo; s malattia e altre prove di demenza (10,2 per 1000 anni-persona rispetto al 23 a 31 per 1000 anni-persona, rispettivamente), la differenza relativa era molto meno. Quando l'Alzheimer & rsquo; s malattia e altri studi di demenza sono stati raggruppati (n = 6000), il tasso di mortalità nel gruppo placebo numericamente superiore a quello nel gruppo galantamina. Inoltre, negli studi MCI, nessun paziente del gruppo placebo sono morti dopo 6 mesi, un risultato altamente inaspettata in questa popolazione. Gli individui con decadimento cognitivo lieve dimostrano isolato memoria di valore maggiore del previsto per la loro età e formazione, ma non soddisfano i criteri diagnostici attuali per l'Alzheimer & rsquo; s malattia. Reazioni avverse Reazioni avverse gravi sono discussi in modo più dettagliato nelle seguenti sezioni del etichettatura: Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le reazioni più comuni avversi nei pazienti trattati con galantamina da studi clinici in doppio cieco (& ge; 5%) sono stati nausea, vomito, diarrea, vertigini, mal di testa e diminuzione dell'appetito. Le reazioni avverse più comuni associati con l'interruzione (& ge; 1%) in pazienti galantamina trattati da studi clinici a doppio cieco sono stati nausea (6,2%), vomito (3,3%), diminuzione dell'appetito (1,5%), e capogiri (1,3% ). La sicurezza della capsula a rilascio prolungato e rilascio immediato tablet formulazioni di Galantamina è stata valutata in 3956 pazienti galantamina-trattati che hanno partecipato in 8 studi clinici controllati con placebo e 1454 soggetti arruolati negli studi clinici 5 in aperto con lieve o moderata demenza di Alzheimer & rsquo; s tipo. Negli studi clinici, il profilo di sicurezza del trattamento una volta al giorno con a rilascio prolungato Galantamina è stata simile in frequenza e la natura a quella osservata con le compresse. Le informazioni presentate in questa sezione è stato derivato da un pool di studi in doppio cieco e dai dati in aperto pool. Comunemente si osservano reazioni avverse in doppio cieco, studi clinici controllati con placebo La tabella 1 elenca le reazioni avverse segnalate in & ge; 1% dei pazienti trattati con Galantamina-in 8 studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo. Tabella 1. Reazioni avverse riportate da & ge; 1% dei pazienti trattati in Galantamina-pool controllato con placebo, in doppio cieco studi clinici Sistema / organi di reazioni avverse La maggior parte di queste reazioni avverse si sono verificati durante il periodo della dose-escalation. Nei pazienti che hanno sperimentato la reazione avversa più frequente, la nausea, la durata mediana della nausea era 5 a 7 giorni. Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici di galantamina Le seguenti reazioni avverse si sono verificate in & lt; 1% di tutti i pazienti trattati con Galantamina (n = 3956), nelle serie di dati di cui sopra in doppio cieco, controllato con placebo clinica. Inoltre, il seguente include anche tutte le reazioni avverse segnalate in ogni caso frequenza nei pazienti (n = 1454), che hanno partecipato a studi in aperto. Le reazioni avverse elencate nella precedente tabella 1 non sono stati inclusi qui di seguito: Del metabolismo e della nutrizione: disidratazione Patologie del sistema nervoso: disgeusia, ipersonnia, parestesia Patologie dell'occhio: visione offuscata Patologie cardiache: Corso di laurea blocco atrioventricolare, palpitazioni, bradicardia sinusale, extrasistoli sopraventricolari Patologie vascolari: arrossamento, ipotensione Disturbi gastrointestinali: Conati Cute e del tessuto sottocutaneo: Iperidrosi Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Debolezza muscolare Interruzioni causa di reazioni avverse Negli 8 studi controllati verso placebo di adulti, pazienti 418 (10,6%) trattati con galantamina (N = 3956) e pazienti trattati con placebo 56 (2,2%) (n = 2546) interrotto a causa di una reazione avversa. Quegli eventi con una incidenza del & ge; 0,5% nei pazienti galantamina trattati inclusi nausea (245, 6,2%), vomito (129, 3,3%), diminuzione dell'appetito (60, 1,5%), vertigini (50, 1,3%), diarrea (31, 0,8%), cefalea (29, 0,7%), e diminuzione del peso (26, 0,7%). L'unico evento con una incidenza del & ge; 0,5% nei pazienti trattati con placebo è stata la nausea (17, 0,7%). Nei 5 studi in aperto, 103 (7,1%) pazienti (n = 1454) interrotto a causa di una reazione avversa. Quegli eventi con una incidenza del & ge; 0,5% inclusi nausea (43, 3%), vomito (23, 1,6%), diminuzione dell'appetito (13, 0,9%), mal di testa (12, 0,8%), diminuzione del peso (9, 0,6 %), vertigini (8, 0,6%) e diarrea (7, 0,5%). L'esperienza post-marketing Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di galantamina bromidrato. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza: Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità Disturbi psichiatrici: allucinazioni Patologie del sistema nervoso: Convulsioni Dell'orecchio e del labirinto: Tinnito Patologie vascolari: ipertensione Alterazioni del sistema epatobiliare: epatite, aumento degli enzimi epatici Cute e del tessuto sottocutaneo: sindrome di Stevens-Johnson, acuta generalizzata pustolosi esantematosa, multiforme Eritema Interazioni farmacologiche Usare con anticolinergici La galantamina ha il potenziale di interferire con l'attività di farmaci anticolinergici [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Utilizzare Con colinomimetici e altri inibitori della colinesterasi Un effetto sinergico è previsto quando gli inibitori della colinesterasi sono somministrati in concomitanza con succinilcolina, altri inibitori della colinesterasi, bloccanti neuromuscolari simili o agonisti colinergici, come Bethanechol [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. In studi condotti su animali, la somministrazione di galantamina in gravidanza ha provocato tossicità per lo sviluppo (maggiore incidenza di anomalie morfologiche e ridotta crescita della prole) a dosi simili o superiori a quelli usati clinicamente. La galantamina bromidrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Nei ratti, la somministrazione di Galantamina (dosi orali di 2, 8, o 16 mg / kg / die), dal giorno 14 (femmine) o il giorno 60 (maschi) prima dell'accoppiamento e continuando nelle femmine attraverso il periodo di organogenesi, ha portato un aumento dell'incidenza di variazioni scheletriche fetali alle due dosi più alte. La dose senza effetto per la tossicità embrio-fetale nei ratti (2 mg / kg / die) è approssimativamente uguale alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD di 24 mg / die) su una superficie corporea (mg / m 2) base . Quando Galantamina (dosi orali di 4, 12, 28, o 48 mg / kg / giorno) è stato somministrato a coniglie gravide durante il periodo dell'organogenesi, piccoli aumenti di malformazioni viscerali fetale e variazioni scheletriche sono state osservate alla dose più elevata. La dose senza effetto per tossicità sullo sviluppo embrio-fetale nel coniglio (28 mg / kg / die) è di circa 20 volte la MRHD su una base mg / m 2. In uno studio in cui ratte gravide sono state via orale dosati con Galantamina (2, 8, o 16 mg / kg / die) dall'inizio dell'organogenesi attraverso giorno 21 post-partum, pesi cuccioli sono diminuiti al momento della nascita e durante il periodo di allattamento al due dosi più alte. La dose senza effetto per la tossicità sullo sviluppo pre - e post-natale nel ratto (2 mg / kg / die) è approssimativamente uguale alla MRHD in base ai mg / m 2. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando galantamina bromidrato viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Otto, gli studi clinici in doppio cieco controllati con placebo e 5 studi open-label per un totale di 6519 pazienti hanno indagato galantamina bromidrato nel trattamento della demenza da lieve a moderata della malattia di Alzheimer & rsquo; s tipo [vedere le reazioni avverse (6.1) e gli studi clinici (14)]. L'età media dei pazienti arruolati in questi studi clinici è stata di 75 anni; Il 78% di questi pazienti sono stati tra i 65 ei 84 anni di età, e il 10% dei pazienti era 85 anni di età o più. Insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica moderata, si raccomanda un aggiustamento del dosaggio. L'uso di galantamina bromidrato in pazienti con insufficienza epatica grave non è raccomandato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza renale Nei pazienti con una clearance della creatinina di 9-59 ml / min, si raccomanda un aggiustamento del dosaggio. L'uso di galantamina bromidrato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 9 ml / min non è consigliato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Poiché le strategie per il trattamento del sovradosaggio sono in continua evoluzione, si consiglia di rivolgersi ad un centro di controllo di veleno per determinare le ultime raccomandazioni per la gestione di un sovradosaggio di qualsiasi farmaco. Come in ogni caso di sovradosaggio, devono essere utilizzate le misure generali di supporto. Segni e sintomi di notevole sovradosaggio di Galantamina sono previsti per essere simili a quelle di sovradosaggio di altri colinomimetici. Questi effetti generalmente coinvolgono il sistema nervoso centrale, il sistema nervoso parasimpatico, e la giunzione neuromuscolare. Oltre alla debolezza muscolare o fascicolazioni, alcuni o tutti i seguenti segni di crisi colinergica possono sviluppare: nausea grave, vomito, crampi gastrointestinali, salivazione, lacrimazione, minzione, defecazione, sudorazione, bradicardia, ipotensione, depressione respiratoria, collasso e convulsioni. Aumentare la debolezza muscolare è una possibilità e può portare alla morte se i muscoli respiratori sono coinvolti. anticolinergici terziario come l'atropina possono essere utilizzati come antidoto per il sovradosaggio galantamina bromidrato. Endovenosa solfato di atropina titolato al effetto si raccomanda una dose iniziale di 0,5 a 1 mg per via endovenosa con dosi successive in base alla risposta clinica. risposte atipiche della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca sono stati riportati con altri colinomimetici quando co-somministrato con anticolinergici quaternari. Non è noto se galantamina e / oi suoi metaboliti possono essere rimossi mediante dialisi (emodialisi, la dialisi peritoneale o emofiltrazione). segni dose-correlati di tossicità negli animali inclusi ipoattività, tremori, convulsioni cloniche, salivazione, lacrimazione, chromodacryorrhea, feci mucoidi, e dispnea. In un rapporto post-marketing, un paziente che era stato preso 4 mg di galantamina al giorno per una settimana inavvertitamente ingerito otto 4 mg (32 mg totali) in un solo giorno. Successivamente, ha sviluppato bradicardia, prolungamento del QT, tachicardia ventricolare e torsioni di punta accompagnati da una breve perdita di coscienza per il quale ha richiesto il ricovero ospedaliero. Due ulteriori casi di ingestione accidentale di 32 mg (nausea, vomito, secchezza delle fauci, nausea, vomito e dolore toracico retrosternale) e uno di 40 mg (vomito), ha portato in breve ricoveri per l'osservazione con il pieno recupero. Un paziente, che è stato prescritto 24 mg / giorno e aveva una storia di allucinazioni negli ultimi due anni, per errore ha ricevuto 24 mg due volte al giorno per 34 giorni e ha sviluppato allucinazioni che richiedono il ricovero in ospedale. Un altro paziente, che è stato prescritto 16 mg / die di soluzione orale, inavvertitamente ingerito 160 mg (40 ml) e sudorazione con esperienza, vomito, bradicardia, e vicino-sincope un'ora più tardi, che ha richiesto un trattamento ospedaliero. I suoi sintomi si sono risolti entro 24 ore. galantamina Descrizione compresse galantamina, USP contengono galantamina, un inibitore della acetilcolinesterasi competitivo reversibili come il sale bromidrato. La galantamina bromidrato è noto chimicamente come (4a S, 6 R, S 8a) -4A, 5,9,10,11,12-esaidro-3-metossi-11-metil-6 H - benzofuro [3a, 3,2- ef] [2] benzazepin-6-olo bromidrato. Ha una formula molecolare C 17 H 21 NO 3 & bull; HBr e un peso molecolare di 368,27. La galantamina bromidrato è una polvere bianca o quasi bianca ed è scarsamente solubile in acqua. La formula strutturale per galantamina bromidrato è: compresse galantamina, USP contengono 4 mg e 8 mg e 12 mg galantamina come 5.126 mg, 10,252 mg, e 15,378 mg di galantamina bromidrato USP, rispettivamente. ingredienti inattivi includono biossido di silicio colloidale, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato (mais), glicole propilenico, talco, e biossido di titanio. I 4 mg contengono ossido di ferro giallo. Le 8 mg compresse contengono ossido di ferro rosso. I 12 mg compresse contengono rosso e FD & amp ossido di ferro; C giallo # 6 lacca di alluminio. Galantamina - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Sebbene l'eziologia di deterioramento cognitivo nella malattia di Alzheimer & rsquo; s malattia (AD), non è del tutto chiaro, è stato riportato che i neuroni che producono acetilcolina degenerano nel cervello dei pazienti con Alzheimer & rsquo; s malattia. Il grado di questa perdita colinergici è stata correlata con il grado di deterioramento cognitivo e la densità delle placche amiloidi (una caratteristica neuropatologico del morbo di Alzheimer & rsquo; s malattia). La galantamina un alcaloide terziario, è un inibitore competitivo e reversibile dell'acetilcolinesterasi. Mentre il meccanismo preciso della galantamina & rsquo; s azione è sconosciuta, si ipotizza di esercitare il suo effetto terapeutico, migliorando la funzione colinergica. Ciò si ottiene aumentando la concentrazione di acetilcolina attraverso l'inibizione reversibile della sua idrolisi da colinesterasi. Se questo meccanismo è corretto, Galantamina & rsquo; effetto s può diminuire con l'avanzare del processo di malattia e di un minor numero di neuroni colinergici rimangono funzionalmente intatta. Non ci sono prove che Galantamina altera il corso del processo di demenza sottostante. farmacocinetica La farmacocinetica della galantamina è lineare in un range di dose di 8-32 mg / die. Assorbimento e la distribuzione La galantamina viene assorbito con il tempo di concentrazione di picco di circa 1 ora. La biodisponibilità assoluta della galantamina è di circa il 90%. La biodisponibilità della formulazione in compresse è la stessa della biodisponibilità della formulazione in soluzione orale. Il cibo non ha influenzato l'AUC della galantamina, ma la Cmax è diminuita del 25% e il Tmax è stato ritardato di 1,5 ore, quando Galantamina è stato somministrato con il cibo. Il volume medio di distribuzione della galantamina è di 175 L. Il legame alle proteine ​​plasmatiche di galantamina è del 18% a concentrazioni terapeuticamente rilevanti. Nel sangue intero, Galantamina è distribuito principalmente alle cellule del sangue (52,7%). Il rapporto di concentrazione sangue al plasma della galantamina è 1.2. Metabolismo ed eliminazione La galantamina è metabolizzata dal epatici enzimi del citocromo P450, glucuronidato, e escreto immodificato nelle urine. Studi in vitro indicano che il citocromo CYP2D6 e CYP3A4 sono stati i principali isoenzimi del citocromo P450 coinvolti nel metabolismo della galantamina, e gli inibitori di entrambi i percorsi di aumentare la biodisponibilità orale di galantamina modestamente. O-demetilazione, mediata dal CYP2D6 era maggiore nei metabolizzatori del CYP2D6 rispetto nei metabolizzatori lenti. Nel plasma da metabolizzatori sia scarsi e grandi, tuttavia, invariato Galantamina e il suo glucuronide rappresentato per la maggior parte della radioattività campione. Negli studi di orale 3 H-galantamina, invariato Galantamina e il suo glucuronide, rappresentato per la maggior parte della radioattività plasma in scarsi e grandi metabolizzatori CYP2D6. Fino a 8 ore dopo la somministrazione, invariato Galantamina ha rappresentato il 39-77% della radioattività totale nel plasma, e galantamina glucuronide per il 14 al 24%. In 7 giorni, il 93 al 99% della radioattività è stato recuperato, con circa il 95% nelle urine e circa il 5% nelle feci. Il recupero urinario totale di galantamina invariato rappresentato, in media, il 32% della dose e quella di galantamina glucuronide per un altro 12% in media. Dopo somministrazione per via endovenosa o per via orale, circa il 20% della dose viene escreto immodificato galantamina nelle urine in 24 ore, che rappresenta una clearance renale di circa 65 ml / min, circa il 20 al 25% della clearance plasmatica totale di circa 300 ml / min. La galantamina ha una emivita terminale di circa 7 ore. I dati provenienti da studi clinici in pazienti con malattia di Alzheimer & rsquo; s malattia indicano che le concentrazioni di galantamina sono dal 30 al 40% più alta nei pazienti rispetto ai soggetti giovani sani. Sesso e razza Un'analisi farmacocinetica di popolazione (su 539 uomini e 550 donne) indica che galantamina gioco è inferiore di circa il 20% nelle donne rispetto agli uomini (il che si spiega con un peso corporeo più bassa nelle donne) e quella corsa (n = 1029 Bianco, 24 nero, 13 asiatici e 23 altri) non ha influenzato la clearance della galantamina. A seguito di una singola dose di 4 mg di compresse galantamina, la farmacocinetica di galantamina nei soggetti con insufficienza epatica lieve (n = 8; punteggio di Child-Pugh di 5-6) erano simili a farmacocinetica di galantamina nei soggetti sani. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (n = 8; Child Pugh score: 7-9), Galantamina distanza si è ridotta di circa il 25% rispetto al Galantamina spazio in volontari normali. L'esposizione a galantamina ci si aspetta di aumentare ulteriormente con l'aumentare il grado di insufficienza epatica [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3) e Uso in popolazioni specifiche (8.6)]. A seguito di una singola dose di 8 mg di compresse galantamina, l'AUC è aumentata del 37% e del 67% nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave, rispettivamente, in confronto con i volontari normali [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e l'uso in popolazioni specifiche (8.7)] . CYP2D6 poveri metabolizzatori Circa il 7% della popolazione normale ha una variazione genetica che porta a ridotti livelli di attività di CYP2D6 isozyme. Tali individui sono stati denominati metabolizzatori come povere. Dopo una singola dose orale di 4 mg o 8 mg galantamina, metabolizzatori lenti del CYP2D6 dimostrato una simile Cmax e circa il 35% dell'AUC & infin; incremento del invariato Galantamina rispetto ai metabolizzatori. Un totale di 356 pazienti con malattia di Alzheimer & rsquo; s malattia arruolati in due studi di fase 3 sono stati genotipizzati rispetto al CYP2D6 (n = 210 metabolizzatori etero-vasta, 126 metabolizzatori homo-vasta, e 20 metabolizzatori lenti). Analisi farmacocinetica della popolazione ha indicato che c'è stata una diminuzione del 25% della clearance mediana nei metabolizzatori lenti rispetto ai metabolizzatori. un aggiustamento del dosaggio non è necessaria nei pazienti identificati come metabolizzatori lenti come la dose di farmaco va dosata individualmente al tollerabilità. percorsi metabolici multipli e escrezione renale sono coinvolti nella eliminazione della galantamina in modo unico percorso appare predominante. Sulla base di studi in vitro, CYP2D6 e CYP3A4 sono stati i principali enzimi coinvolti nel metabolismo della galantamina. CYP2D6 è stato coinvolto nella formazione di O-desmetil-galantamina, mentre CYP3A4 mediato la formazione di galantamina-N-ossido. Galantamina è anche glucuronidato e escreto immodificato nelle urine. Effetto di altri farmaci sulla galantamina Ketoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4 e un inibitore del CYP2D6, quando somministrato alla dose di 200 mg due volte al giorno per 4 giorni, ha aumentato la AUC della galantamina del 30%. Eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4, quando somministrato alla dose di 500 mg quattro volte al giorno per 4 giorni, ha colpito la AUC della galantamina in minima parte (aumento del 10%). Non clinici di tossicologia Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione Dall'altro lato. Dall'altro lato. Dall'altro lato. Stoccaggio e movimentazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Informazioni per il paziente Counseling Gravi reazioni cutanee